Линкур в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению линкура в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток линкура, взаимодействие с другими лекарствами, применение линкура (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Линкур
Международное название: Клопидогрел
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
B Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B01 Антитромботические средства
B01A Антитромботические средства
B01A C Антиагреганты
Фарм. группа:
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Код АТС B01AC04
Условия хранения:
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с тиснением "75" на одной стороне.

Состав линкура в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество линкура

клопидогрела бесилат (в пересчете на клопидогрел ) 111.86 мг (75.00 мг)
111.86 мг (75.00 мг) клопидогрел бесилаты (клопидогрелге шаққанда)

Вспомогательные вещества в линкуре

крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая, оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), триацетин, железа (III) оксид красный (E172), воск карнаубский
прежелатинделген жүгері крахмалы, микрокристалды целлюлоза, кросповидон, коллоидты кремнийдің қостотығы, стеарин қышқылы, қабығы: лактоза моногидраты, гипромеллоза, титанның қостотығы (E171), триацетин, темірдің (III) қызыл тотығы (E172), карнауб балауызы

Показания к применению таблеток линкура

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
  • c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболиза.
Миокард инфарктісін, ишемиялық инсультті өткерген немесе шеткергі артерияларының диагностикаланған окклюзиялық ауруы бар емделушілерде атеротромботикалық асқынулардың алдын алу.

Жедел коронарлық синдромы бар емделушілерде атеротромботикалық жағдайларды болдырмау (ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп):
  • ST сегментінің көтерілуінсіз (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісінсіз миокард инфарктісі), тері арқылы коронарлық араласу кезінде стенттеу жүргізілген емделушілерді қоса;
  • ST сегментінің көтерілуімен (жедел миокард инфарктісі) дәрі-дәрмекпен емдегенде және тромболиз жүргізу мүмкін болғанда.

Противопоказания линкура в таблетках

  • повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата
  • тяжелая печеночная недостаточность
  • острые кровотечения (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние)
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • клопидогрелге немесе препараттың басқа да компоненттеріне жоғары сезімталдықта
  • ауыр бауыр жеткіліксіздігінде
  • жедел қан кетулерде (мысалы, пептикалық ойық жара немесе бассүейкішілік қан құйылулар)
  • жүктілікте және лактация кезеңінде
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

Побочные действия таблеток линкура

Очень часто(>1/10)
  • носовое кровотечение
Часто(>1/100, <1/10)
  • гематома
  • диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ
  • подкожные кровоизлияния
  • кровотечения в месте инъекции
Нечасто (>1/1000, <1/100)
  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  • головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом
  • кровоизлияние в конъюнктиву глаза, сетчатку
  • язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
  • кожная сыпь, зуд, пурпура
  • гематурия
  • удлинение времени кровотечения
Редко (>1/10000, <1/1000)
  • нейтропения, в т.ч. выраженная
  • вертиго
  • забрюшинное кровотечение
Очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения)
  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения
  • анафилактические реакции, сывороточная болезнь
  • спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса
  • тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД
  • бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье
  • панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом
  • ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай
  • гемартроз, артрит, артралгия, миалгия
  • гломерулонефрит, гиперкреатининемия
  • лихорадка
Өте жиі (>1/10)
  • мұрыннан қан кетулер
Жиі (>1/100, <1/10)
  • гематома
  • диарея, іштің ауыруы, диспепсия, АІЖ-нан қан кетулер
  • теріастылық қан құйылу
  • инъекция орнында қан кетулер
Жиі емес (>1/1000, <1/100)
  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  • бас ауыруы, бас айналуы, парестезиялар, бассүйекішілік қан кетулер, оның ішінде өліммен аяқталатын
  • конъюнктиваға, көзге, торқабыққа қан құйылуы
  • асқазанның және 12-елі ішектің ойық жарасы, гастрит, құсу, жүрек айнуы, іш қатуы, метеоризм
  • тері бөртпесі, қышыма, пурпура
  • гематурия
  • қан кету уақытының ұзаруы
Сирек (>1/10000, <1/1000)
  • нейтропения, оның ішінде айқын білінуі
  • вертиго
  • ішпердесінен қан кетулер
Өте сирек (<1/10000, жекелеген хабарларды қоса)
  • тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура, анемия оның ішінде апластикалық, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромбоцитопения, гранулоцитопения
  • анафилактикалық реакция, қан сарысуының ауруы
  • сананың шатасуы, галлюцинация, дәм сезудің бұзылуы
  • ауыр қан кетулер, операциялық жарадан қан кетулер, васкулит, АҚ төмендеуі
  • бронхтық түйілу, интерстициальді пневмонит, өкпеден қан кетулер, қанды қақырық
  • панкреатит, колит, оның ішінде ойық жаралы немесе лимфоцитарлық, стоматит, жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауырдың функциональдық сынамасының бұзылуы, өліммен аяқталатын АІЖ-нан қан кетулер
  • ангионевротикалық ісінулер, есекжем, эритематозды бөртпе, көптүрдегі эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, экзема, қызыл тегіс теміреткі
  • гемартроз, артрит, артралгия, миалгия
  • гломерулонефрит, гиперкреатининемия
  • қызба

Особые указания к применению

При лечении препаратом Линкур, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Препарат Линкур, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение препарата Линкур с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение препарата Линкур и варфарина не рекомендуется.

Препарат Линкур удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Очень редко, после применения препарата Линкур (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Линкур содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат не следует принимать.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Линкур препаратымен емдегенде, әсіресе емдеудің алғашқы аптасы кезінде және/немесе инвазивті кардиологиялық емшаралардан/хирургиялық араласулардан кейін емделушілерге қан кетудің, соның ішінде жасырын түрінің нышандарын жоққа шығару тұрғысында мұқият қадағалау жүргізу қажет. Емдеу барысында қан кетудің пайда болуына күдік тудыратын клиникалық белгілер пайда болған жағдайда қан кетудің даму қаупімен және гематологиялық ұнамсыз әсерлермен байланысты шұғыл түрде жалпы қан талдауын жасау, ішінара белсенділенген тромбопластин уақытын, тромбоциттер мөлшерін, тромбоциттердің қызметтік белсенділігінің көрсеткіштерін анықтап, басқа қажетті зерттеулерді жүргізген жөн.

Линкур препараты, басқа антитромбоцитарлық препараттар сияқты, жарақаттанулармен, хирургиялық араласулармен немесе басқа патологиялық ахуалдармен байланысты қан кету дамуының жоғары қаупі бар науқастарда, сондай-ақ ацетилсалицил қышқылын, қабынуға қарсы стероидтық емес препараттарды, соның ішінде ЦОГ-2 тежегіштерін, гепарин немесе IIb/IIIa гликопротеинінің тежегіштерін алатын науқастарда сақтықпен қолдану керек.

Линкур препаратын варфаринмен бірге қолдану қан кету қарқынын күшейтуі мүмкін, сондықтан ерекше сирек клиникалық оқиғаларды қоспағанда (сол жақ қарыншада флотирлейтін тромбтың болуы, жыпылықтағыш аритмиясы бар емделушілердегі стенттеу) Линкур препараты мен варфаринді бірге қолдану ұсынылмайды.

Линкур препараты қан кету уақытын ұзартады және қан кету дамуына бейім аурулары (әсіресе, асқазан-ішектік және көзішілік) бар науқастарда абайлап қолданылуға тиіс.

Линкур препаратын қолданғаннан кейін (кейде тіпті ұзаққа созылмаған) неврологиялық бұзылыстармен, бүйрек қызметінің бұзылуымен және қызбамен қатар жүрген тромбоцитопениямен және микроангиопатикалық гемолитикалық анемиямен сипатталған тромботикалық тромбоцитопениялық пурпураның (ТТП) даму жағдайлары байқалды. ТТП өмірге зор қауіп төндіретін ахуал болып саналып, плазмаферезді қоса, дереу емдеуді талап етеді. Емдеу кезеңінде бауырдың қызмет атқару белсенділігін бақылауға алу қажет. Бауырдың ауыр зақымдануы кезінде геморрагиялық диатездің даму қаупі барын есте ұстау керек.

Клопидогрелді 7 күннен аз уақытта болған жедел инсульт кезінде қабылдау ұсынылмайды (өйткені, оны осы жай-күй кезінде қолдану жөніндегі деректер жоқ).

Линкур құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалаған галактозаны көтере алмаудың, Лапп лактазасының тапшылығы және глюкоза мен галактоза мальабсорбциясының синдромы бар науқастарда бұл препаратты қабылдамау керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емделу кезеңінде автокөлікті жүргізгенде және жоғары зейін шоғырландыруды және психомоторлық реакциялар жылдамдығын талап ететін басқа қауіптілігі зор қызмет түрлерімен айналысқанда сақтық шараларын қадағалау қажет.

Дозировка и способ применения

Линкур следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Препарат назначают взрослым по 75 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней – у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.

Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения – до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.

У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Линкур должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
Линкурды ас ішуге байланыссыз ішке қабылдау керек. Препаратты ересектерге тәулігіне 1 рет 75 мг-ден тағайындайды. Емдеуді миокард инфарктісінен кейінгі науқастарда бірнеше күннен бастап 35 күнге дейінгі, ишемиялық инсульттен кейінгі науқастарда 7 күннен 6 айға дейінгі мерзімдерде бастаған дұрыс.

ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық синдромда (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісінсіз миокард инфарктісі) емдеу 300 мг құрайтын жүктеме дозасын бір дүркін қабылдаудан басталуға, сосын тәулігіне 1 рет 75 мг дозаны қабылдаумен жалғастырылуға (тәулігіне 75-325 дозадағы ацетилсалицил қышқылымен қосып) тиіс. Ацетилсалицил қышқылының аса жоғары дозаларын қолдану қан кетудің үлкен қаупімен байланысты болғандықтан, осы көрсетілімде ұсынылған ацетилсалицил қышқылының дозасы 100 мг-ден аспайды.

Ең жоғары қолайлы әсер емдеудің үшінші айына қарай байқалады. Емдеу курсы – 1 жылға дейін.

ST сегментінің көтерілуімен жедел коронарлық синдромда (ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісі) препарат ацетилсалицил қышқылымен және тромболитиктермен біріктірілген (немесе оларсыз) жүктеме дозасын бастапқы бір дүркін қабылдаумен тәулігіне 1 рет 75 мг дозада бір дүркін тағайындалады. Біріктірілген емді белгілер білінгеннен кейін мүмкіндігінше ертерек бастап, кем дегенде, 4 апта жалғастырады.

75 жастан асқан емделушілерде Линкур препаратымен емдеу оның жүктеме дозасын қабылдамай-ақ басталуға тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Оральные антикоагулянты: одновременное применение Линкур с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Клопидогрел усиливает антиагрегантный эффект гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное Линкур подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, но клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом Линкур. Между клопидрогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, Линкур и АСК назначали совместно в течение до одного года.

Гепарин. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации, вызванное Линкуром. Между Линкуром и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Омапразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол: совместное применение с Линкур приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Линкур с данными препаратами.

Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений у больных с острым инфарктом миокарда была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между клопидогрелом и всеми членами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы и Линкур.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Линкур требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Линкур совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с Линкуром не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.
Ішуге арналған антикоагулянттар: Линкурды ішуге арналған антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмаған, өйткені бұл қан кетуді күшейтуі мүмкін.

Клопидогрел гепариннің, тікелей емес антикоагулянттардың, қабынуға қарсы стероидты емес препараттардың агрегантқа қарсы әсерін күшейтеді, асқазан-ішек жолынан қан кетудің даму қаупін жоғарылатады.

Ацетилсалицил қышқылы (АСҚ): АСҚ Линкурмен шартталған, АДФ-пен индукцияланған тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуін өзгертпейді, бірақ клопидогрел АСҚ-ның коллагенмен индукцияланған тромбоциттер агрегациясына әсер етуін күшейтеді. Дегенмен де, АСҚ-ын 1 күн ішінде тәулігіне екі мәрте 500 мг-ден бір мезгілдік қабылдау Линкурды қабылдаудан болған қан кету уақытының елеулі ұзаруын туындатқан жоқ. Клопидрогрел мен ацетилсалицил қышқылының арасында қан кету қаупінің жоғарылауына апаратын фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Сондықтан, бұл препараттарды бір мезгілде қолдануды абайлап жүргізу керек. Бұған қарамастан, Линкур мен АСҚ бір жылға дейінгі кезеңде бірге тағайындалды.

Гепарин. Гепаринді бір мезгілде қолдану Линкур туындатқан агрегацияның бәсеңдеуіне ықпал еткен жоқ. Линкур мен гепариннің арасында фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін, ол жоғары қан кету қаупіне апарады. Сондықтан, бұл препараттарды бір мезгілде қолданғанда сақ болу қажет.

Омапразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин және хлорамфеникол: Линкурмен бірге қолдану клопидогрелдің белсенді метаболитінің дәрілік концентрациясының төмендеуіне және оның клиникалық тиімділігінің клопидогрелдің өзінің белсенді метаболитіне дейін метаболизденуіне көмектесетін CYP2С19 ферментінің бәсеңдеуіне байланысты азаюына әкеледі. Линкурды аталған препараттармен бір мезгілде қолданудан бас тарту керек.

Тромболитикалық дәрілер: жедел миокард инфарктісі бар науқастарда клиникалық мәні бар қан кетулер жиілігі тромболитикалық дәрілер мен гепаринді АСҚ-мен бірге қолданған кезде байқалған жағдайға ұқсас.

Протон помпасының тежегіштері: протон помпасының тежегіштері класының ішінде CYP2С19 бәсеңдеуінің айырмашылығына қарамастан, клопидогрел мен осы кластың барлық мүшелерінің арасында өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Протон помпасының тежегіштері мен Линкурды бір мезгілде қолданудан қашық болған дұрыс.

IIb/IIIa гликопротеинінің тежегіштерін Линкур препаратымен бірге тағайындау қан кету дамуының жоғары қаупі бар емделушілерде сақ болуды талап етеді (жарақаттануда және хирургиялық араласуларда немесе басқа патологиялық жай-күйлерде).

Линкур препаратын атенололмен, нифедипинмен, фенобарбиталмен, циметидинмен, эстрогендермен, дигоксинмен, теофиллинмен, фенитоинмен, толбутамидпен және антацидтік дәрілермен қолданғанда клиникалық мәні бар фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер болған жоқ.

Несеп айдағыштар, β-бөгегіштер, АПЭ тежегіштері, кальций антагонистері, холестеринді төмендететін дәрілер, коронарлық вазодилататорлар,диабетке қарсы дәрілер (соның ішінде инсулин), эпилепсияға қарсы дәрілер және GPIIb/IIIa антагонистері: Линкурмен біріктіріп қабылдау клиникалық тұрғыда елеулі ұнамсыз өзара әрекеттесулерді туындатпайды.

Передозировка линкуром в таблетках

Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям.

Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Симптомдары: клопидогрелдің артық дозалануы қан кету уақытының ұзаруына және асқыну салдарына әкелуі мүмкін.

Емдеу: клопидогрелдің у қайтарғысы анықталмаған. Егер қан кету уақытының ұзарғандығын жылдам түзету қажет болса, тромбоцитарлық масса құю ұсынылады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность высокая, концентрация в плазме низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94 %, соответственно).

Клопидогрел метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, Cmax его после приема внутрь повторных доз 75 мг препарата составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Активный метаболит клопидогреля - тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 3A4 и 2B6, и в меньшей степени – 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Препарат выводится почками – 50% и кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения (T½) основного метаболита после разового и повторного приема – 8 часов.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием препарата в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился.
Сіңірілуі және биожетімділігі жоғары, плазмадағы концентрациясы төмен, қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң өлшем шегіне жетпейді (0,25 мкг/л). Клопидогрел және негізгі айналымдағы метаболит қан плазмасының ақуыздарымен қайтымды байланысады (тиісінше, 98% және 94%).

Клопидогрел бауырда метаболизденеді. Негізгі метаболит – карбоксил қышқылының белсенді емес туындысы, 75 мг препараттың қайталанған дозаларын ішке қабылдағаннан кейінгі Cmax 3 мг/л-ге жуық құрайды және 1 сағаттан соң жетеді.

Клопидогрелдің белсенді метаболиті – тиол туындысы, клопидогрелдің 2-оксо-клопидогрелге тотығуы және әріқарай гидролизденуі арқылы түзіледі. Тотығу үдерісі алғашқы кезекте P450 цитохромының 3A4 және 2B6 және аз дәрежеде 1А1, 1А2 және 2С19 изоферменттерімен реттеледі. Белсенді метаболит плазмадан табылмайды.

Препараттың 50%-ы бүйрекпен, 46%-ы ішекпен (енгізгеннен кейін 120 сағат ішінде) шығарылады. Бір рет және қайталап қабылдағаннан кейін негізгі метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі (T½) – 8 сағат.

Ауыр сипатты бүйрек аурулары бар емделушілерде (креатинин клиренсі 5-15 мл/мин), орташа ауырлықтағы бүйрек аурулары бар науқастармен (креатинин клиренсі минутына 30-дан 60 мл-ге дейін) және дені сау тұлғалармен салыстырғанда, тәулігіне 75 мг қабылдағаннан кейін плазмадағы негізгі метаболиттің концентрациясы төмен.

Бауыр циррозымен науқастарда препаратты 10 күн бойы тәуліктік 75 мг дозада қабылдау қауіпсіз және жақсы көтерімді болды.

Фармакодинамика

Клопидогрел является предшественником действующего вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует вступление AДФ в связь с его тромброцитарным рецептором P2Y и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг в среднем составляет 40-60%.

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Клопидогрел метаболиттерінің біреуі тромбоциттер агрегациясының тежегіші болып табылатын әсер етуші заттың ізашары болып саналады. Клопидогрел AДФ-тың өзінің тромброцитарлық P2Y рецепторымен байланысқа түсуін және әріқарай АДФ-пен шартталған GPIIb/IIIa гликопротеин кешенінің белсенділенуін, сол арқылы тромбоциттер агрегациясын бәсеңдете отырып, іріктеп тежейді.

Препарат басқа агонистер туындатқан тромбоциттер агрегациясын азайтып, олардың босатылған АДФ-пен белсенділенуін болдырмайды. Тіршілік айналымының бойында АДФ-тың көтермелеуіне қатыссыз қалатын тромбоциттердің АДФ-рецепторларымен қайтымсыз байланысады (7 күнге жуық).

Препаратты қолданудың алғашқы күнінен тромбоциттер агрегациясының елеулі тежелуі байқалады. Тромбоциттер агрегациясын тежеуші әсер күшейеді, әрі тұрақты жай-күйге 3-7 күннен кейін жетеді. Бұл орайда агрегацияның тәуліктік 75 мг дозаның әсерімен бәсеңдеу деңгейі, орташа алғанда, 40-60% құрайды.

Тромбоциттер агрегациясы және қан кету уақыты бастапқы деңгейге емдеу аяқталғаннан кейін, орташа алғанда, 5 күннен соң оралады.

Упаковка и форма выпуска

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
ОПА/Ал/ПВХ және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 14 таблеткадан салынған. 1 немесе 2 пішінді ұяшықты қаптамадан мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған пәшкеге салынған.